从单细胞状态解析到组织微结构发现

在高度异质性的实体瘤中，如何找到驱动恶性进展的关键环节？海军军医大学东方肝胆外科医院（陈磊教授、王红阳院士、傅婧副研究员、姜小清教授团队）联合清华大学（古槿副教授团队）在Nature Genetics上发表的最新研究，通过整合大规模单细胞测序与多组学分析，系统绘制了胆囊癌的细胞图谱与突变景观。研究深入解析了肿瘤微环境，发现并鉴定出其中驱动免疫抑制与治疗抵抗的关键细胞亚型与信号枢纽，特别是揭示了 AREG-CXCL5 信号轴在促进免疫逃逸中的核心作用。该研究不仅为胆囊癌的分子分型与预后预测提供了新依据，更将复杂实体瘤微环境的解析范式提升到新高度。

💡核心看点速览

  • 绘制大样本细胞图谱与突变景观：拆解如何整合大规模单细胞测序与多组学数据，系统绘制胆囊癌的细胞图谱与分子突变全景。
  • 锁定核心免疫逃逸信号轴：鉴定驱动胆囊癌免疫抑制的关键细胞亚型，揭示AREG通过肿瘤细胞EGFR-PERK-EGR1轴促CXCL5表达、进而招募中性粒细胞并阻碍免疫治疗（抗PD-L1）的核心机制。
  • 树立实体瘤解析与诊疗新范式：为胆囊癌的分子分型与预后预测提供全新依据，将复杂实体瘤微环境的解析范式提升到新高度。